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SUPCASE SUPCASE ofrece una protección galardonada para todos sus dispositivos, desde iPads y tabletas hasta smartwatches y rastreadores de actividad, todo ello sin gastar un dineral. Espere sólo la mejor ingeniería: bordes definidos, adornos detallados, agarres texturizados, colores de doble acento y materiales de primera calidad. No es de extrañar que nuestras fundas sean conocidas por eclipsar a la competencia en los entornos más duros, al tiempo que muestran su estilo en el día a día.
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Defensa multicapa El bisel elevado de la cubierta frontal protege la pantalla, mientras que la cubierta trasera actúa como un escudo contra arañazos, caídas y otros daños. Ambas se ajustan perfectamente para una defensa fiable.
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A1 Desarrollo y caracterización farmacológica de antagonistas bifuncionales del receptor CGRP-PACAP en células transfectadas y cultivos de médula espinalD. Hay1, Z. Tasma2, A. Siow2, M. Brimble2, P. Harris2, C. Walker2
1Centro Médico Erasmus, División de Medicina Vascular y Farmacología, Departamento de Medicina Interna, Rotterdam, Países Bajos; 2ETB-BISLIFE, Departamento de Válvulas Cardíacas, Beverwijk, Países Bajos; 3Cinvestav-Coapa, Farmacobiología, Ciudad de México, México
1Hospital Universitario de La Princesa & Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Neurología, Madrid, España; 2Hospital Universitario de La Princesa, Servicio de Medicina del Trabajo, Madrid, España
1IRCCS Mondino Foundation, Headache Science & Neurorehabilitation Center, Pavía, Italia; 2University of Pavia, Brain and Behavioral Sciences, Pavía, Italia; 3Istituto Italiano di Tecnologia, Rehab Technologies, Génova, Italia.
1Centro Médico Erasmus, Medicina Interna, división de Farmacología y Medicina Vascular, Rotterdam, Países Bajos; 2ETB-BISLIFE, Departamento de Válvulas Cardíacas, Beverwijk, Países Bajos; 3Novartis, Basilea, Suiza; 4Amgen Inc., Thousand Oaks, California, Estados Unidos.
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La presente invención se refiere a un cristal. En particular, la presente invención se refiere a un cristal del dominio N de la proteína ACE. La presente invención también se relaciona con métodos, procesos, dominio, moduladores específicos, composiciones farmacéuticas y usos del cristal del dominio N y las coordenadas de estructura del mismo.
10 DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓNDOMINIO N DE LA PROTEÍNA ECA La ECA (EC 3:4.15.1) es una peptidil dipeptidasa asociada a membrana.Existen dos isoformas específicas de tejido de la proteína ECA transcritas diferencialmente a partir del mismo gen. La ECA somática (sACE), una proteína transmembrana de tipo I, se compone de dos dominios catalíticos homólogos N- y C-, que surgen de un evento de duplicación génica (Soubrier et al., 1988). Ckiminai=ACE (testis-ACE, (t-ACE))_-h como promotor específico de tejido localizado dentro de la i.rción U-(Ehlers et al., 1989). A pesar de compartir un 60% de identidad de secuencia con el dominio C, el dominio N tiene sus propias propiedades fisicoquímicas y funcionales. También se ha informado de que los dos dominios muestran un efecto cooperativo negativo entre sí (Woodman et al., 2005). En la presente invención, los estudios de cooperatividad entre los dominios N y C de la proteína ECA se basan en los estudios realizados por Guy et al., 2003 (Biochernist7y, 42:13185-13192) y Towler et al., 2004 (The Journal of Biological Chernistfy, 17:17996-18007). En sus estudios, los autores comparan las estructuras de la ECA con las del homólogo de la ECA2, que se parece más al dominio N de la proteína ECA. Véase la figura 4 a continuación.
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La presente invención se refiere a un cristal que comprende el bolsillo de unión del ligando de una enzima glucosiltransferasa y, opcionalmente, una molécula donante o análoga de la misma y/o una molécula aceptora o análoga de la misma. La presente invención también se refiere al uso de dicho cristal para identificar ligandos capaces de modular la actividad glicosiltransferasa, y al uso de dichos ligandos en aplicaciones terapéuticas.
41. Van Duyne, G.D., Standaert, R.F., Karplus, P.A., Schreiber, S.L. & Clardy, J. Atomic structures of the human immunophilin FKBP-12 complexes with FK506 and rapamycin. J. Mol. Biol. 229, 105-124 (1993).
3. Un cristal como se reivindica en la reivindicación 1, en el que el bolsillo de unión del ligando es capaz de asociarse con un grupo difosfato de una molécula donante, un nucleótido de una molécula donante, una base heterocíclica de una molécula donante, un azúcar de un nucleótido de una molécula donante, un azúcar seleccionado de una molécula donante que se transfiere a un aceptor, o un aceptor.
5. 5. Un cristal que comprende el bolsillo de unión del ligando de una glucosiltransferasa y una molécula aceptora o un análogo de la misma, a partir del cual es posible obtener datos estructurales para la molécula aceptora.